酒精性脂肪肝，是一種常見的肝臟疾病，主要由于長期過量飲酒導(dǎo)致。

酒精是引發(fā)脂肪肝的主要因素，但其發(fā)生的具體機(jī)制涉及到多個生理過程和病理變化。

1. 酒精代謝：人體主要通過兩種酶來代謝酒精，即乙醇脫氫酶和醛脫氫酶。當(dāng)大量酒精攝入時，首先由ADH將酒精轉(zhuǎn)化為乙醛，然后由ALDH進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為無害的乙酸，這個過程在肝臟中進(jìn)行。然而，如果酒精攝入量超過肝臟處理能力，乙醛積累過多，不能被有效代謝，就會對肝臟造成損害。

2. 脂肪酸合成增加：酒精可以刺激肝臟細(xì)胞合成更多的甘油三酯（一種脂肪），這主要是通過增加脂肪酸的合成和減少其分解。酒精還能抑制脂肪酸氧化，使得脂肪酸在肝臟內(nèi)堆積，形成脂肪滴，進(jìn)而發(fā)展為脂肪肝。

3. 糖代謝紊亂：酒精攝入會影響糖代謝，使血糖水平降低，導(dǎo)致胰島素抵抗。胰島素是調(diào)節(jié)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞并儲存的重要激素，當(dāng)胰島素抵抗時，肝臟會試圖通過糖異生（將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖）來維持血糖穩(wěn)定，但這會導(dǎo)致肝臟脂肪堆積。

4. 炎癥反應(yīng)：長期飲酒會激活肝臟內(nèi)的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等，這些炎癥因子會進(jìn)一步損傷肝細(xì)胞，加重脂肪肝的進(jìn)程。

5. 肝細(xì)胞功能障礙：酒精可直接損傷肝細(xì)胞膜，影響線粒體功能，導(dǎo)致能量生成不足。同時，酒精還可能干擾DNA復(fù)制和修復(fù)，影響基因表達(dá)，從而影響肝細(xì)胞的正常功能。

6. 肝纖維化和肝硬化：如果不控制飲酒，持續(xù)的酒精性脂肪肝可能會進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），這是一種炎癥性脂肪肝病，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致肝纖維化，最終可能導(dǎo)致肝硬化，嚴(yán)重時甚至威脅生命。

酒精性脂肪肝的發(fā)病是一個多因素、多步驟的過程，包括酒精的代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂、糖代謝障礙、炎癥反應(yīng)的激活以及肝細(xì)胞的損傷和功能障礙。

戒酒是預(yù)防和治療酒精性脂肪肝的關(guān)鍵，早期診斷和干預(yù)也能有效防止疾病進(jìn)展。