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CAR-T細(xì)胞,即嵌合抗原受體T細(xì)胞,是一種經(jīng)過(guò)基因工程改造的免疫細(xì)胞療法。

這種療法特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如白血病和淋巴瘤。

CAR-T細(xì)胞的來(lái)源主要有兩個(gè)方面:

患者自身的T細(xì)胞和供體的T細(xì)胞。

1. 患者自身的T細(xì)胞:這是最常見(jiàn)也是最理想的來(lái)源。在CAR-T細(xì)胞療法中,首先需要從患者的血液中分離出T細(xì)胞,這通常通過(guò)外周血單個(gè)核細(xì)胞分離技術(shù)實(shí)現(xiàn)。T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分,主要負(fù)責(zé)識(shí)別和攻擊外來(lái)入侵者,如病毒和細(xì)胞。通過(guò)體外采集的這些T細(xì)胞,經(jīng)過(guò)一系列復(fù)雜的生物工程技術(shù)改造,被賦予了新的能力——識(shí)別并攻擊特定的腫瘤細(xì)胞。

這個(gè)過(guò)程主要包括以下步驟:

分離:醫(yī)生會(huì)從患者體內(nèi)收集一定量的血液,然后通過(guò)密度梯度離心法或者流式細(xì)胞術(shù)等方法,分離出血中的單個(gè)核細(xì)胞,其中包括大量的T細(xì)胞。

基因編輯:科學(xué)家會(huì)使用病毒載體(如逆轉(zhuǎn)錄病毒或慢病毒)將CAR基因插入到T細(xì)胞的基因組中。CAR基因編碼的蛋白質(zhì)可以在T細(xì)胞表面形成一種新的受體,這種受體能夠特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原。

增殖和激活:經(jīng)過(guò)基因改造的T細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng),使其大量增殖,并且通過(guò)添加適當(dāng)?shù)拇碳ひ蜃?,使它們進(jìn)入激活狀態(tài),具備更強(qiáng)的殺傷能力。

回輸:這些經(jīng)過(guò)改造和激活的CAR-T細(xì)胞會(huì)被回輸?shù)交颊唧w內(nèi),它們可以尋找并攻擊表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞。

2. 供體的T細(xì)胞:在某些情況下,例如患者自身T細(xì)胞數(shù)量不足或者患者已經(jīng)接受過(guò)骨髓移植,可能需要使用供體的T細(xì)胞。這種方法存在一定的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)楣w的T細(xì)胞可能會(huì)引起移植物抗宿主病,這是一種由于供體免疫細(xì)胞攻擊患者身體組織而引起的嚴(yán)重并發(fā)癥。使用供體T細(xì)胞進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法需要謹(jǐn)慎考慮,并且通常需要配合免疫抑制治療來(lái)降低GVHD的風(fēng)險(xiǎn)。

CAR-T細(xì)胞療法是一種個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療方式,它依賴于對(duì)每個(gè)患者特定的免疫細(xì)胞進(jìn)行定制化改造。

盡管這種方法在某些類型的治療中已經(jīng)展現(xiàn)出顯著的療效,但仍面臨一些挑戰(zhàn),如如何提高CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持久性和安全性,以及如何擴(kuò)大其應(yīng)用范圍至實(shí)體瘤等。

隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,這些問(wèn)題有望得到解決,CAR-T細(xì)胞療法也將為更多患者帶來(lái)希望。

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