藥物性肝損傷(Drug-Induced Liver Injury,DILI)是指由于使用藥物導(dǎo)致的肝臟功能異?;蚪Y(jié)構(gòu)損害。它是藥物研發(fā)和臨床應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)之一,嚴(yán)重時(shí)可能引起急性肝衰竭甚至死亡。確定藥物性肝損傷通常需要綜合考慮病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和肝活檢等多個(gè)方面。以下是一些主要的檢查方法:
1. 病史詢問:醫(yī)生會詳細(xì)詢問患者的用藥史,包括近期使用的藥物種類、劑量、用藥時(shí)間、是否有過量使用,以及是否同時(shí)使用了其他草藥、保健品或酒精等可能對肝臟產(chǎn)生影響的物質(zhì)。
2. 臨床癥狀:藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)多樣,可能包括黃疸(皮膚和眼睛發(fā)黃)、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、右上腹痛、尿液變深、糞便變淺等。這些癥狀可能提示肝臟功能受損。
3. 實(shí)驗(yàn)室檢查:
- 肝功能測試:這是診斷DILI的常規(guī)方法,主要包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)等。如果這些指標(biāo)顯著升高,尤其是ALT和AST,可能提示肝損傷。
- 血清乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和總膽汁酸(TBA)等也可能在DILI中升高。
- 血清白蛋白和凝血酶原時(shí)間(PT)可反映肝臟合成功能。
- 血細(xì)胞計(jì)數(shù),如白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù),可能因肝炎或自身免疫反應(yīng)而變化。
4. 影像學(xué)檢查:包括超聲、CT、MRI等,可以觀察肝臟的形態(tài)、大小、結(jié)構(gòu)和血流情況,幫助發(fā)現(xiàn)肝臟病變,但它們不能直接確認(rèn)藥物是導(dǎo)致肝損傷的原因。
5. 肝活檢:在某些情況下,如臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不典型,或者需要評估肝損傷的程度和預(yù)后時(shí),可能會進(jìn)行肝活檢。通過顯微鏡下觀察肝組織切片,可以明確肝損傷的類型(如脂肪變性、炎癥、壞死、纖維化等)和程度,有助于診斷和治療決策。
6. 自身免疫性肝病篩查:某些藥物可能導(dǎo)致自身免疫性肝病,因此,檢測抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗線粒體抗體(AMA)等可能有助于排除或診斷。
7. 藥物代謝基因型檢測:某些人由于遺傳因素,可能對特定藥物的代謝能力較弱,更容易發(fā)生藥物性肝損傷。例如,CYP450家族中的某些酶的基因多態(tài)性可能影響藥物代謝。
8. 藥物血濃度監(jiān)測:對于某些藥物,如抗癲癇藥、免疫抑制劑等,可以通過監(jiān)測血液中的藥物濃度來評估藥物毒性。
9. 排除其他肝病:需要與其他肝病,如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳代謝病等進(jìn)行鑒別。
以上各種檢查結(jié)果需要綜合分析,結(jié)合患者的具體情況,由醫(yī)生做出最終診斷。在疑似藥物性肝損傷的情況下,應(yīng)立即停用可能的致肝損傷藥物,并密切監(jiān)測肝功能,必要時(shí)給予解毒、保肝和支持治療。
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