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CTL,全稱為Cytotoxic T lymphocyte,中文名為細(xì)胞毒性T細(xì)胞,是免疫系統(tǒng)中的一種重要細(xì)胞類型。它們屬于T淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群,主要功能是識(shí)別并摧毀感染了病毒或發(fā)生了惡性轉(zhuǎn)化的細(xì)胞,因此在免疫防御和腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生始于骨髓中的造血干細(xì)胞。這些干細(xì)胞在胸腺內(nèi)經(jīng)過一系列分化和選擇過程,發(fā)展成為成熟的T細(xì)胞。在這個(gè)過程中,每個(gè)T細(xì)胞會(huì)生成一個(gè)獨(dú)特的T細(xì)胞受體(TCR),使其能夠識(shí)別特定的抗原。當(dāng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞(如樹突狀細(xì)胞)結(jié)合,并通過其TCR識(shí)別到特異性抗原-MHC(主要組織相容性復(fù)合物)復(fù)合物時(shí),這個(gè)過程被稱為T細(xì)胞的激活。激活后的CTL細(xì)胞開始增殖并分化為效應(yīng)細(xì)胞,準(zhǔn)備執(zhí)行其細(xì)胞毒性功能。

細(xì)胞毒性T細(xì)胞的主要攻擊機(jī)制是直接殺死靶細(xì)胞。它們通過與靶細(xì)胞緊密接觸,釋放一系列的細(xì)胞毒性分子,如穿孔素和顆粒酶。穿孔素是一種能形成孔洞的蛋白質(zhì),可使靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)孔洞,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄漏,最終引起細(xì)胞死亡。顆粒酶則是一組蛋白酶,可以誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。此外,CTL細(xì)胞還可以通過分泌細(xì)胞因子,如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α,間接影響靶細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的功能。

在病毒感染中,細(xì)胞毒性T細(xì)胞是清除病毒的重要力量。它們可以識(shí)別并破壞被病毒感染的細(xì)胞,防止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散。例如,在HIV感染中,CTL細(xì)胞是對(duì)抗病毒的關(guān)鍵,盡管HIV能夠逃避免疫系統(tǒng)的檢測(cè),但CTL細(xì)胞仍然可以通過識(shí)別HIV感染細(xì)胞表面的病毒蛋白來攻擊這些細(xì)胞。

在腫瘤免疫中,CTL細(xì)胞同樣扮演重要角色。許多腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)一些異常的或“非自身”的抗原,這些抗原可以被CTL細(xì)胞識(shí)別。因此,細(xì)胞毒性T細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞,阻止腫瘤的發(fā)展。然而,腫瘤細(xì)胞也會(huì)演化出多種策略來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,這被稱為免疫逃逸。理解這種免疫逃逸機(jī)制是開發(fā)腫瘤免疫治療策略的關(guān)鍵。

在臨床應(yīng)用中,細(xì)胞毒性T細(xì)胞已被用于免疫療法,尤其是過繼性T細(xì)胞療法。這種療法通常涉及從患者體內(nèi)分離出具有腫瘤特異性反應(yīng)的CTL細(xì)胞,在體外擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),以增強(qiáng)其對(duì)腫瘤的攻擊力。這種方法已經(jīng)在某些類型的血液腫瘤和某些實(shí)體瘤中顯示出了療效。

細(xì)胞毒性T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,它們通過直接殺傷感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,保護(hù)機(jī)體免受病原體和腫瘤的侵害。然而,它們的功能也受到多種因素的影響,包括抗原識(shí)別、共刺激信號(hào)、細(xì)胞因子環(huán)境以及靶細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制等。深入研究這些機(jī)制,將有助于我們更好地理解和利用CTL細(xì)胞,以開發(fā)更有效的免疫治療方法。

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