人脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞治療ABO血型不合造血干細(xì)胞移植后的頑固性單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血2例

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，造血干細(xì)胞移植（HSCT）已成為治療多種系統(tǒng)疾病的重要手段。然而，在實際臨床應(yīng)用中，由于ABO血型不合等因素，部分患者在移植后可能出現(xiàn)頑固性單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA），嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量及預(yù)后。針對這一問題，人脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）作為一種新型的治療方法逐漸受到關(guān)注。本文報道了兩例使用ADSCs治療ABO血型不合造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)的PRCA患者的臨床案例。

?1. 病例介紹

?案例一

患者為一名38歲男性，因急性髓系接受異基因造血干細(xì)胞移植。供者與受者之間存在ABO血型主次不合（供者A型，受者O型）。移植后第6個月，患者出現(xiàn)進行性貧血，血紅蛋白水平持續(xù)下降至50 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞值接近于零，骨髓檢查顯示紅系增生極度低下，診斷為PRCA。經(jīng)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等傳統(tǒng)治療后，病情未見明顯改善。

?案例二

患者為一名42歲女性，因慢性粒細(xì)胞接受異基因造血干細(xì)胞移植，供者與受者之間同樣存在ABO血型主次不合（供者B型，受者O型）。移植后第9個月，患者發(fā)生嚴(yán)重貧血，血紅蛋白水平降至45 g/L，伴有乏力、頭暈等癥狀。骨髓檢查提示紅系增生顯著減少，確診為PRCA。經(jīng)過多種常規(guī)治療措施，效果均不理想。

?2. 治療方法

針對上述兩名患者，研究團隊決定采用人脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞進行治療。具體方案如下：

- 細(xì)胞來源與制備：從健康體內(nèi)抽取脂肪組織，分離并培養(yǎng)ADSCs。所有操作均嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，確保細(xì)胞質(zhì)量符合臨床使用要求。

- 輸注方式：將制備好的ADSCs通過靜脈注射的方式輸入患者體內(nèi)，每次劑量約為1×10^6個細(xì)胞/kg體重，每兩周一次，共實施4次。

- 監(jiān)測指標(biāo)：治療期間密切監(jiān)測患者的生命體征、血常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)等。

?3. 治療結(jié)果

?案例一

該患者在接受首次ADSCs輸注后第3周，血紅蛋白水平開始緩慢回升，由最初的50 g/L逐漸增加至75 g/L；第8周時，血紅蛋白進一步升至90 g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞值也有所恢復(fù)。隨訪半年后，患者血紅蛋白維持在正常范圍內(nèi)，無明顯不良反應(yīng)。

?案例二

該患者在完成全部4次ADSCs輸注后，血紅蛋白水平從45 g/L逐步提升至80 g/L，并在隨后的隨訪中保持穩(wěn)定。同時，患者的臨床癥狀明顯緩解，生活質(zhì)量得到顯著改善。整個治療過程中未觀察到嚴(yán)重的副作用。

?4. 討論

ABO血型不合是導(dǎo)致移植后PRCA的重要原因之一，可能與免疫介導(dǎo)的紅系祖細(xì)胞破壞有關(guān)。盡管傳統(tǒng)治療方法如糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑能在一定程度上控制病情，但對于部分頑固性病例效果有限。ADSCs因其獨特的生物學(xué)特性，包括免疫調(diào)節(jié)作用、促進組織修復(fù)能力以及低免疫原性，在治療此類復(fù)雜疾病方面展現(xiàn)出良好的潛力。

本研究表明，ADSCs能夠有效改善ABO血型不合造血干細(xì)胞移植后PRCA患者的貧血狀況，其機制可能涉及以下幾方面：一是通過分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)局部微環(huán)境，促進紅系祖細(xì)胞的增殖與分化；二是通過抑制異常免疫反應(yīng)，減輕對紅系祖細(xì)胞的攻擊；三是通過旁分泌途徑提供營養(yǎng)支持，增強造血功能。

然而，ADSCs治療仍處于探索階段，其長期療效及安全性尚需更多大樣本、多中心的隨機對照試驗加以驗證。此外，如何優(yōu)化細(xì)胞劑量、輸注頻率及聯(lián)合其他治療手段等問題也有待進一步研究。

?5. 結(jié)論

綜上所述，人脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞在治療ABO血型不合造血干細(xì)胞移植后頑固性單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血方面具有一定的臨床價值。未來，隨著相關(guān)研究的深入和技術(shù)的進步，ADSCs有望成為一種更為成熟且安全有效的治療選擇，為更多患者帶來希望。