TCR-T細胞,全稱為T細胞受體修飾的T細胞,是一種經過基因工程改造的免疫細胞,主要用于過繼性細胞療法,特別是在腫瘤免疫治療中。
最常見的是從患者自身的外周血、骨髓或淋巴結等部位分離出T細胞。這種方法的優(yōu)點是避免了免疫排斥反應,因為這些細胞來源于患者自身。但是,自體TCR-T細胞的制備過程復雜,需要先采集患者的T細胞,然后在體外進行基因編輯,再回輸到患者體內。
異體TCR-T細胞主要來自健康的供體,如臍帶血、外周血干細胞或成年人的血液。這種方式的優(yōu)點是可以在短時間內獲取大量的T細胞,且不需要每個患者都進行個體化的基因編輯。然而,使用異體T細胞可能會引發(fā)免疫排斥反應,因此需要進行嚴格的HLA匹配。
誘導多能干細胞可以分化為各種類型的細胞,包括T細胞。這種技術理論上可以提供無限的T細胞來源,并且可以避免免疫排斥。但是,iPS細胞的制備和分化過程復雜,且存在潛在的安全風險,如腫瘤形成的風險。
通過CRISPR/Cas9等基因編輯技術,可以在體外改造T細胞,使其表達特定的TCR,從而識別并攻擊特定的腫瘤抗原。這種方式可以實現(xiàn)對TCR的精確控制,但同樣面臨技術挑戰(zhàn)和倫理問題。
TCR-T細胞的來源多樣,每種方式都有其優(yōu)勢和限制。目前,研究者正在不斷探索優(yōu)化策略,以提高TCR-T細胞療法的安全性和有效性。
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