近年來，隨著對TNBC分子機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)改變在該類型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要。KMT2C和KMT2D作為組蛋白H3K4甲基轉(zhuǎn)移酶家族成員，在多種癌癥中出現(xiàn)突變。

一項最新研究表明，KMT2C/D突變可能參與了三陰性乳腺癌向腦部轉(zhuǎn)移的新機(jī)制。研究團(tuán)隊通過分析大量臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在攜帶KMT2C/D突變的三陰性乳腺癌患者中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著升高。

進(jìn)一步實驗揭示了這一現(xiàn)象背后的分子機(jī)制：

表觀遺傳調(diào)控失衡：

微環(huán)境適應(yīng)性增強(qiáng)：

突變還促使癌細(xì)胞產(chǎn)生適應(yīng)性變化，使其更容易穿透血腦屏障并定植于腦組織內(nèi)。這包括上調(diào)一些促進(jìn)血管生成及免疫逃逸的關(guān)鍵因子。

代謝重編程：

研究還發(fā)現(xiàn)，KMT2C/D突變通過調(diào)節(jié)特定代謝通路，賦予癌細(xì)胞更高效的能量供應(yīng)模式，有利于其在腦部微環(huán)境中生存與增殖。

基于以上發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊通過分析大量臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在攜帶KMT2C/D突變的三陰性乳腺癌患者中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著升高。

總結(jié)

KMT2C/D突變導(dǎo)致組蛋白H3K4的甲基化水平下降，進(jìn)而影響下游基因表達(dá)。特別是與細(xì)胞遷移、侵襲能力相關(guān)的基因表達(dá)發(fā)生變化，促進(jìn)了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能。研究人員提出了針對KMT2C/D突變?nèi)幮匀橄侔┠X轉(zhuǎn)移的新治療策略，包括利用小分子抑制劑靶向干預(yù)異常表觀遺傳調(diào)控過程，以及結(jié)合免疫療法等手段打破細(xì)胞的微環(huán)境適應(yīng)性，為這類難治性疾病提供潛在解決方案。

研究團(tuán)隊通過分析大量臨床樣本發(fā)現(xiàn)，在攜帶KMT2C/D突變的三陰性乳腺癌患者中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著升高。這項研究不僅揭示了KMT2C/D突變在三陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的重要作用，也為未來開發(fā)更加精準(zhǔn)有效的治療方案提供了理論依據(jù)。不過值得注意的是，盡管研究成果令人鼓舞，但仍需更多臨床試驗來驗證這些新方法的安全性和有效性。