亨廷頓疾病（HD）是一種由基因突變引起的神經(jīng)退行性疾病，主要特征是大腦中多巴胺神經(jīng)元的死亡和舞蹈樣運(yùn)動(dòng)障礙。其發(fā)病機(jī)制與核糖體功能異常密切相關(guān)。正常情況下，亨廷頓基因編碼的亨廷頓蛋白在細(xì)胞中參與蛋白質(zhì)合成。然而，突變的亨廷頓基因會(huì)導(dǎo)致該蛋白過(guò)度擴(kuò)展，形成異常的多聚谷氨酸重復(fù)序列。

這些異常的亨廷頓蛋白在細(xì)胞質(zhì)中積聚，形成大的包涵體，影響了核糖體的功能。核糖體是蛋白質(zhì)合成的工廠，當(dāng)其正常工作受阻時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡被打破，引發(fā)一系列的病理反應(yīng)。這些包涵體還會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)的泛素化-蛋白酶體降解系統(tǒng)，過(guò)度清除正常蛋白質(zhì)，進(jìn)一步損傷細(xì)胞。此外，異常的亨廷頓蛋白還能干擾神經(jīng)元的正常信號(hào)傳導(dǎo)和凋亡抑制，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

總之，核糖體毒性是亨廷頓疾病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它通過(guò)影響蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞質(zhì)包涵體形成以及細(xì)胞功能紊亂，最終導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。

2024-06-21 17:10:03