在巨噬細(xì)胞中，去乙酰酶非依賴性促炎功能是通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，這些機(jī)制對于免疫反應(yīng)和炎癥過程至關(guān)重要。去乙酰酶，如組蛋白去乙酰化酶（HDACs），通常參與調(diào)控基因表達(dá)，尤其是對炎癥相關(guān)基因的影響。在特定條件下，巨噬細(xì)胞可能通過非依賴于去乙酰酶活性的方式來促進(jìn)炎癥。

NF-κB激活：NF-κB是一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，參與了炎癥和免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。在無去乙酰酶活性的情況下，NF-κB可以被各種刺激物激活，如細(xì)菌脂多糖（LPS）或細(xì)胞因子，從而啟動一系列促炎基因的表達(dá)。

ROS生成：活性氧（ROS）的生成與去乙酰酶無關(guān)，但對巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。ROS可以通過氧化應(yīng)激途徑促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，如NO、TNF-α等。

GAS-STING通路：當(dāng)細(xì)胞受到DNA損傷或病毒入侵時，細(xì)胞內(nèi)cGAS可以催化合成cGAMP，進(jìn)而激活STING，觸發(fā)干擾素的產(chǎn)生，這一過程不依賴于去乙酰酶。

miRNA調(diào)控：微小RNA可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，包括抑制炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。某些miRNAs的表達(dá)不受去乙酰酶活性的影響，它們通過靶向特定的mRNA來調(diào)控炎癥反應(yīng)。

蛋白質(zhì)磷酸化：一些關(guān)鍵的信號分子，如MAPK家族成員，可以通過磷酸化途徑激活，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，這個過程同樣與去乙酰酶活性無關(guān)。

巨噬細(xì)胞在去乙酰酶非依賴性情況下促進(jìn)炎癥的機(jī)制是多樣且復(fù)雜的，涉及多個生物學(xué)途徑和分子機(jī)制。這些機(jī)制的深入理解對于開發(fā)針對炎癥和免疫性疾病的新療法具有重要意義。

2024-08-21 11:15:30