肝臟干細(xì)胞，也稱為肝干細(xì)胞或肝前體細(xì)胞，是一類具有自我更新能力和分化為肝臟多種細(xì)胞類型潛能的細(xì)胞。

它們在肝臟的生理和病理修復(fù)過程中起著關(guān)鍵作用。肝臟干細(xì)胞的來源主要有以下幾個方面：

1. 成體肝臟：成體肝臟中存在一種叫做肝圓細(xì)胞的細(xì)胞群體，它們被認(rèn)為是肝臟干細(xì)胞的主要來源之一。在正常情況下，HPCs處于靜息狀態(tài)，但在肝臟受到損傷或疾病時，如肝硬化、肝炎等，這些細(xì)胞會被激活并開始增殖，分化為肝細(xì)胞（hepatocytes）和膽管細(xì)胞（cholangiocytes），參與肝臟的再生和修復(fù)。

2. 胎兒肝臟：在胚胎發(fā)育早期，肝臟是胚胎體內(nèi)最大的造血器官，產(chǎn)生各種血細(xì)胞。隨著胚胎的發(fā)育，肝臟逐漸失去造血功能，轉(zhuǎn)而成為主要的代謝和解毒器官。在這個過程中，胎兒肝臟中含有大量的肝臟干細(xì)胞，它們能夠分化為成熟的肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞，形成成熟的肝臟結(jié)構(gòu)。

3. 骨髓：骨髓中的造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞也被認(rèn)為可以轉(zhuǎn)化為肝臟干細(xì)胞。在某些條件下，如肝臟嚴(yán)重?fù)p傷時，骨髓中的細(xì)胞可能遷移到肝臟，并在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境中分化為肝細(xì)胞，參與肝臟的修復(fù)過程。這種現(xiàn)象被稱為“骨髓源性肝細(xì)胞”（bone marrow-derived hepatocyte-like cells）。

4. 胚胎干細(xì)胞：胚胎干細(xì)胞是來自早期胚胎的未分化細(xì)胞，具有無限增殖和多能性，能夠分化為體內(nèi)所有類型的細(xì)胞，包括肝臟干細(xì)胞。通過定向誘導(dǎo)分化技術(shù)，科學(xué)家可以在體外將胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞或肝臟干細(xì)胞，這為肝臟疾病的治療提供了可能。

5. 成體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：iPSCs是由成體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞或血液細(xì)胞）經(jīng)過基因重編程獲得的，它們具有與胚胎干細(xì)胞相似的特性，能夠分化為包括肝臟干細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞類型。這種方法為獲取與患者遺傳背景匹配的肝臟干細(xì)胞提供了可能，有助于減少免疫排斥反應(yīng)，對個體化治療有重要意義。

6. 組織工程：近年來，通過生物材料、生長因子和細(xì)胞的組合，研究人員正在嘗試構(gòu)建人工肝臟組織，其中包含功能性肝臟干細(xì)胞。這種方法旨在模擬自然肝臟的微環(huán)境，促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化，以實現(xiàn)肝臟功能的替代。

肝臟干細(xì)胞的來源多樣，包括成體肝臟、胎兒肝臟、骨髓、胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等。這些干細(xì)胞在肝臟的生理和病理修復(fù)以及未來的肝臟疾病治療中具有巨大的潛力。然而，盡管我們在理解肝臟干細(xì)胞的生物學(xué)特性及其應(yīng)用方面取得了顯著進(jìn)展，但仍有許多問題需要解決，如如何有效激活和定向分化肝臟干細(xì)胞，如何避免免疫排斥，以及如何確保細(xì)胞治療的安全性和有效性等。