截止到目前為止，手術(shù)依然是治療胰腺導(dǎo)管腺癌這種疾病最有效的方法;然而，僅有大約10%的患者能夠在早期階段被診斷出來，從而及時接受手術(shù)來移除腫瘤。盡管科學(xué)家們在免疫檢查點(diǎn)抑制劑研究領(lǐng)域取得了一定的成功，但PDAC仍然對這些藥物制劑具有一定的耐受性，這就使得這類癌癥因其間質(zhì)促纖維增生、缺乏效應(yīng)T細(xì)胞及較低的突變負(fù)擔(dān)而成為了一種難治性的癌癥。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和癌癥擁有細(xì)胞的相似性和轉(zhuǎn)錄組特性;科學(xué)家們通過研究深入探究了使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的非突變腫瘤相關(guān)蛋白質(zhì)來作為開發(fā)PDAC疫苗基礎(chǔ)的可能性。

我們都知道，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)能夠識別并對非突變腫瘤相關(guān)的抗原產(chǎn)生反應(yīng)，批準(zhǔn)的名為Provenge的治療性癌癥疫苗就能作為一種基于TAA的疫苗;研究人員指出，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和癌細(xì)胞共享著基因表達(dá)譜，對iPSC細(xì)胞系和癌細(xì)胞系的RNA測序數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析后，研究者發(fā)現(xiàn)其二者共享著上調(diào)基因，這種被稱為ipsC-癌癥特征性基因的特殊基因能被多潛能細(xì)胞群高度表達(dá)，但在體細(xì)胞組織中僅會輕微或根本不表達(dá)。

研究者表示，基于iPSC的癌癥疫苗能誘導(dǎo)小鼠機(jī)體出現(xiàn)iPSC特異性的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，而iPSCs和癌細(xì)胞之間的共享蛋白則包含能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫力的非突變TAAs，然而，研究人員并不清楚是否基于ipsC的癌癥疫苗能誘導(dǎo)腫瘤 中出現(xiàn)有效的抗腫瘤免疫力，比如攜帶較低突變負(fù)擔(dān)的PDAC。

這篇研究報(bào)告中，研究人員開發(fā)了一種新型策略來訓(xùn)練小鼠機(jī)體的免疫系統(tǒng)從而識別癌細(xì)胞，該研究基于科學(xué)家們的近期研究成果，即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能產(chǎn)生一大類與特定類型胰腺癌有重疊的抗原，而這些相似之處或許能產(chǎn)生潛在的臨床效益。

本文研究結(jié)果支持了在PDAC臨床前和臨床模型中進(jìn)行iPSC疫苗接種的進(jìn)一步研究，同時ipsC疫苗還適用于在擁有較低突變負(fù)擔(dān)的其它癌癥類型中的研究;當(dāng)然，后期研究人員還希望能通過深入研究揭示是否ipsC癌癥疫苗在患者機(jī)體中是安全且有效的，同時還能有效抑制腫瘤生長和再度生長，并能幫助清除已經(jīng)形成的腫瘤。