核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族pyrin結(jié)構(gòu)域蛋白3炎性小體是一種多蛋白復(fù)合體,其能誘發(fā)Caspase-1介導(dǎo)的IL-1β的產(chǎn)生和細(xì)胞焦亡過(guò)程,而其功能失調(diào)常常與炎性疾病的病理機(jī)制有關(guān)。
ACA是熱帶姜山姜根莖中的一種天然化合物,其擁有抗菌、抗過(guò)敏和一定的抗癌特性。許多天然化合物都有著多種抗炎性和其它有益特性,人類一直在利用這些特性用作藥用;然而這些健康促進(jìn)效應(yīng)背后的特殊分子機(jī)制研究人員卻并不清楚,其中ACA就是一個(gè)主要的例子;科學(xué)家們就通過(guò)研究揭示了ACA是如何幫助有效治療人類炎性疾病的。
研究人員發(fā)現(xiàn),ACA能通過(guò)降低線粒體中活性氧自由基的水平來(lái)減緩線粒體的損傷,從而阻斷名為NLRP3炎性小體的關(guān)鍵蛋白復(fù)合體的激活,諸如炎性腸病等多種炎性疾病往往會(huì)表現(xiàn)出該復(fù)合體的不恰當(dāng)或慢性激活。此前研究結(jié)果表明,NLRP3炎性小體能通過(guò)分泌IL-1β分子在促進(jìn)炎性發(fā)生上扮演著非常重要的角色。其或能扮演信使的角色來(lái)招募多種免疫細(xì)胞至損傷或感染位點(diǎn);其它研究則揭示了ROS的產(chǎn)生如何幫助誘發(fā)NLRP3炎性小體的激活。其他研究人員發(fā)現(xiàn),ACA能減少特定免疫細(xì)胞中ROS的產(chǎn)生,研究人員就非常好奇是否這種化合物能夠影響NLRP3炎性小體的功能。
研究者表示,很多疾病的病原學(xué)機(jī)制都涉及炎性小體的失調(diào),而來(lái)自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其它自身免疫性疾病患者機(jī)體的血細(xì)胞通常會(huì)頻繁表現(xiàn)為炎性小體衍生的IL-1β的水平升高,因此,利用諸如ACA等化合物來(lái)靶向作用NLRP3炎性小體或許有望成為一種潛在的新型治療方法。
研究人員對(duì)來(lái)自小鼠骨髓的免疫細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),并利用結(jié)腸炎小鼠模型進(jìn)行研究,他們將ACA添加到生長(zhǎng)的細(xì)胞中,同時(shí)在小鼠的食物中也添加了這種化合物,隨后分析其對(duì)ROS產(chǎn)生、IL-1β的分泌及其它炎性標(biāo)志物的影響效應(yīng)。
ACA或能作為NLRP3炎性小體的潛在抑制子來(lái)用于預(yù)防NLRP3相關(guān)的人類炎性疾病的發(fā)生。
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