在癌癥研究中，個體化醫(yī)學(xué)療法往往利用了單一腫瘤中特殊的遺傳改變來尋找其弱點(diǎn)并對其進(jìn)行攻擊，很多腫瘤都攜帶有高水平的突變，這或許是因?yàn)橐环N特殊的抗病毒防御機(jī)制—APOBEC系統(tǒng)，其能意外地?fù)p壞DNA并誘發(fā)突變。對癌癥突變特征的分析常常會給研究人員提供突變來源的大量信息，并能指導(dǎo)臨床療法的使用，包括免疫療法等;尤其是，APOBEC3A如今已經(jīng)成為了癌細(xì)胞發(fā)生突變的主要驅(qū)動因子，其表達(dá)會導(dǎo)致DNA的損傷，并會對ATR和CHK1檢查點(diǎn)激酶抑制劑療法變得敏感。

科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，名為HMCES的特殊酶類或許一些肺部腫瘤的致命弱點(diǎn)，尤其是攜帶APOBEC系統(tǒng)所誘發(fā)的高水平突變的肺部腫瘤。HMCES是一種與脫堿基位點(diǎn)保護(hù)相關(guān)的蛋白質(zhì)，其還能作為對A3A表達(dá)耐受的中樞性蛋白。研究博士指出，阻斷酶類HMCES或許會對擁有活性APOBEC系統(tǒng)的細(xì)胞產(chǎn)生很強(qiáng)的破壞性效應(yīng)，但對于該系統(tǒng)沒有激活的細(xì)胞卻并沒有影響，正如在健康細(xì)胞中觀察到的那樣。除了能夠展示出對癌細(xì)胞的特異性之外，HMCES還能潛在地被藥物所靶向作用，這就使其有望成為未來科學(xué)家們開發(fā)肺癌療法的一種極具潛力的候選靶點(diǎn)。

晚期癌癥往往會積累大量的DNA突變，從而就會使得癌癥更具侵襲性且更好地抵御藥物;其中很多突變都是由能加速腫瘤進(jìn)化的APOBEC來引發(fā)的，因此，殺滅能激活A(yù)POBEC系統(tǒng)的癌細(xì)胞或許就能減緩腫瘤的進(jìn)化并防止其獲得新型危險(xiǎn)性的突變。研究人員揭示，HMCES的破壞和A3A的表達(dá)均會增加癌細(xì)胞對電離輻射、氧化性壓力和ATR抑制的敏感性，這些策略均是在腫瘤治療過程中經(jīng)常使用的方法;因此HMCES或能作為開發(fā)A3A表達(dá)腫瘤的選擇性療法的一種非常有吸引力的靶點(diǎn)。