在一項新的研究中，研究人員想要了解疤痕成纖維細(xì)胞是否純粹來自于未受傷皮膚中現(xiàn)有的En1陽性成纖維細(xì)胞的擴增，或者En1陽性疤痕成纖維細(xì)胞是否可以通過激活出生后的En1陰性成纖維細(xì)胞在傷口微環(huán)境中的En1表達(dá)而從新產(chǎn)生。

這些作者使用成纖維細(xì)胞移植以及轉(zhuǎn)基因小鼠模型來追蹤En1在空間時間上的表達(dá)。他們研究了成纖維細(xì)胞對體外和體內(nèi)機械力的反應(yīng)，以建立一種將皮膚張力與出生后的En1表達(dá)聯(lián)系起來的機械傳導(dǎo)機制。接著，他們用化學(xué)方法和轉(zhuǎn)基因方法抑制機械傳導(dǎo)信號來調(diào)節(jié)傷口愈合期間的En1表達(dá)。他們通過RNA測序、定量組織病理學(xué)比較和機械強度測試，將實驗性傷口與未受傷的皮膚和疤痕進(jìn)行比較。

綜上所述，通過揭示物理刺激如何引起ENF細(xì)胞促進(jìn)皮膚纖維化，這些作者確定了YAP和En1是預(yù)防疤痕的潛在分子靶點。他們發(fā)現(xiàn)，抑制YAP信號可以防止En1在傷口愈合過程中的激活，從而促進(jìn)ENF細(xì)胞介導(dǎo)的傷口修復(fù)而不發(fā)生皮膚纖維化，在此過程中還會再生毛囊和皮脂腺。這些研究結(jié)果表明，如果可以阻斷機械驅(qū)動的皮膚纖維化傾向，出生后哺乳動物皮膚中殘留的ENF細(xì)胞仍有能力實現(xiàn)皮膚再生。他們證實出生后哺乳動物的皮膚傷口可完全實現(xiàn)再生性愈合，而不會留下疤痕。這一發(fā)現(xiàn)對每年數(shù)以千萬計出現(xiàn)疤痕和其他纖維化的患者具有臨床轉(zhuǎn)化方面的意義。