目前的研究表明，在心臟發(fā)育早期，心內(nèi)膜HDAC3通過抑制miR-129-5p而誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β信號，從而促進(jìn)心肌的小梁形成。

先天性心臟病是最常見的先天性疾病，也是導(dǎo)致出生缺陷死亡的主要原因。心肌生長缺陷是CHD的主要表現(xiàn)或與多種形式的CHD相關(guān)。在原始心臟早期，由細(xì)胞外基質(zhì)隔開的心內(nèi)皮細(xì)胞又稱心內(nèi)膜細(xì)胞和外心肌細(xì)胞共同參與了早期心肌小梁的形成。

CECs通過分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1和轉(zhuǎn)化生長因子等生長因子，與心肌小梁并列，引導(dǎo)心肌小梁形成。同時，CEC通過分泌ECM，促進(jìn)CEC分泌的生長因子向小梁心肌移動，支持小梁CM的增殖，從而支持小梁形成。

令人驚訝的是，單獨破壞細(xì)胞外基質(zhì)成分會阻止小鼠小梁的正常形成。盡管CECs在腦室小梁形成過程中扮演著如此重要的角色，但這些ECM蛋白和生長因子是如何在發(fā)育中的CECs中被調(diào)節(jié)的，目前尚不清楚。

適當(dāng)心室小梁的失敗常與先天性心臟病有關(guān)。心內(nèi)膜細(xì)胞的支持，包括細(xì)胞外基質(zhì)和生長因子的分泌，對小梁的形成至關(guān)重要。然而，對于細(xì)胞外基質(zhì)和生長因子的分泌是如何由心內(nèi)膜細(xì)胞啟動和調(diào)節(jié)的，人們知之甚少。

研究者發(fā)現(xiàn)基因敲除小鼠心內(nèi)膜組蛋白去乙?；?會導(dǎo)致早期胚胎死亡和心室小梁降低。單細(xì)胞RNA測序發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙酰化酶3敲除心內(nèi)膜細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)成分顯著下調(diào)。培養(yǎng)的組蛋白去乙?；?敲除小鼠心臟內(nèi)皮細(xì)胞分泌組缺乏轉(zhuǎn)化生長因子?3，刺激培養(yǎng)的心肌細(xì)胞增殖的能力明顯降低，補(bǔ)充轉(zhuǎn)化生長因子?3可明顯恢復(fù)。

在機(jī)制上，研究者發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；?敲除通過抑制microRNA-129-5p誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子?3表達(dá)。本研究結(jié)果為先天性心臟病的發(fā)病機(jī)制和促進(jìn)心肌再生的概念策略提供了見解。

目前的研究表明，在心臟發(fā)育早期，心內(nèi)膜HDAC3通過抑制miR-129-5p而誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β信號，從而促進(jìn)心肌的小梁形成。這一發(fā)現(xiàn)與其他發(fā)現(xiàn)一起，例證了心內(nèi)膜信號對驅(qū)動心肌形態(tài)發(fā)生的重要性，從而為先天性心臟病的發(fā)病機(jī)制提供了見解。雙重表觀遺傳抑制機(jī)制可用于其他一些情況，如成人心臟修復(fù)/再生。