當(dāng)前的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法主要用于破壞血液中的癌癥。從患者的血液中分離出T細(xì)胞，并在實驗室里進(jìn)行基因改造使之表達(dá)CAR。這些經(jīng)過特殊改變的T細(xì)胞在實驗室中大量增殖。它們表面上表達(dá)的受體CAR是至關(guān)重要的，因為它與患者癌細(xì)胞表面上的一種特定蛋白結(jié)合，從而摧毀癌癥。一旦裝備了受體CAR，CAR-T細(xì)胞會被重新注入患者體內(nèi)，成為一個強大的戰(zhàn)斗單位，數(shù)量達(dá)數(shù)百萬個細(xì)胞。一些醫(yī)生將這些特殊武裝的T細(xì)胞稱為“活的藥物”，因為它們可以全天候地抗擊癌癥。還有人認(rèn)為CAR-T細(xì)胞療法是細(xì)胞療法、基因療法和免疫療法合而為一。

在一項新的研究中，研究人員合作開發(fā)了一種用于抗癌治療的合成T細(xì)胞受體，以不同的方式增加T細(xì)胞的效力，有望對抗實體瘤。通過解決CAR-T療法中的兩個明顯的弱點，該合成T細(xì)胞受體不僅具有尋找和摧毀實體瘤同時讓健康組織不受影響的能力，而且還賦予這種抗癌武器強大的持久性來完成這項工作。這項新研究盡管僅在動物模型中開展，但是它是向針對實體瘤的新型CAR-T細(xì)胞療法邁出的誘人一步，而這正是近年來全球競賽的熱門課題之一。這種新方法稱為STAR-T細(xì)胞療法，它與CAR-T細(xì)胞療法的不同之處在于它的開發(fā)方式以及它如何利用強大的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)活性來瞄準(zhǔn)癌抗原。與CAR-T細(xì)胞一樣，STAR-T細(xì)胞經(jīng)激活后追捕腫瘤細(xì)胞并殺死癌癥。

在這項新的研究中，STAR-T細(xì)胞通過迅速誘導(dǎo)患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及肝癌和肺癌的試驗小鼠體內(nèi)的腫瘤消退，顯示了對抗實體瘤細(xì)胞的強大活性。這些小鼠都沒有顯示出副作用的證據(jù)。STAR介導(dǎo)強而靈敏的T細(xì)胞受體樣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，STAR-T細(xì)胞表現(xiàn)出比傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞更少的功能失調(diào)和更好的增殖。STAR-T細(xì)胞比CAR-T細(xì)胞顯示出更高的抗原敏感性，這在臨床使用中具有減少抗原丟失和誘發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險的潛力。

當(dāng)這些作者專注于小鼠模型中的實體瘤作為他們的STAR-T細(xì)胞研究的目標(biāo)時，研究團(tuán)隊開展一項涉及STAR-T細(xì)胞療法的人體1期臨床試驗，以確定人們對STAR-T細(xì)胞的耐受性。該臨床研究沒有分析STAR-T細(xì)胞治療實體瘤的療效，但測試了STAR-T細(xì)胞輸注用于治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。這項臨床試驗是“首次人體研究，旨在確定STAR-T細(xì)胞的技術(shù)可行性、臨床安全性和療效”，它有可能比傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞更好地識別和靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原。STAR-T細(xì)胞更容易構(gòu)建，這對治療實體瘤有很大希望。