嵌合抗原受體T細(xì)胞療法是一種當(dāng)前相對比較新的療法,目前已經(jīng)獲批用于治療多種惡性B細(xì)胞白血病和淋巴瘤,許多患者都對CAR-T療法的反應(yīng)強(qiáng)烈,然而僅有一小部分患者會產(chǎn)生較短暫的反應(yīng),而且這類患者病 情進(jìn)展很快,不幸的是,目前研究人員還不能完全理解這些患者的疾病為何會發(fā)生進(jìn)展。來自癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用數(shù)學(xué)模型解釋了為何CAR-T細(xì)胞僅在部分患者機(jī)體中能發(fā)揮療效。
如今研究人員利用數(shù)學(xué)建模的手段就能幫助預(yù)測當(dāng)被輸注回患者機(jī)體后CAR-T細(xì)胞的行為方式,然而并沒有研究分析正常T細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞之間的相互作用到底是如何影響患者所接受療法的動態(tài)學(xué)變化的。尤其是非線性的T細(xì)胞動力學(xué)因素如何改善療法成功的幾率,這項(xiàng)研究中,研究人員利用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)模型將臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合從而就能解決這些未知的因素和問題。
研究者指出,CAR-T細(xì)胞能夠非常有效地發(fā)揮作用,因?yàn)楫?dāng)其被輸注回患者體內(nèi)后其就能快速擴(kuò)增,然而,這些被改造修飾后的T細(xì)胞能與患者體內(nèi)現(xiàn)存的正常T細(xì)胞相互競爭,這或許就會限制其擴(kuò)張的能力。醫(yī)學(xué)博士說道,療法的成功依賴于CAR-T細(xì)胞在 患者體內(nèi)繁殖的能力,而這直接取決于在CAR-T細(xì)胞被輸注回患者體內(nèi)之前機(jī)體減少正常T細(xì)胞的淋巴消耗的能力。
在這種新型模型中,研究人員發(fā)現(xiàn),腫瘤的根除或許是一種隨機(jī)但又潛在的高概率事件;盡管患者的治療存在一定的隨機(jī)性,但他們的研究依然表明,患者至于的事件和概率的差異主要是由患者和疾病因素之間的差異性所決定的。而且利用該模型進(jìn)行研究后,研究人員還證實(shí),患者的治愈往往發(fā)生在早期,即在CAR-T細(xì)胞數(shù)量下降之間的20-80天內(nèi),而疾病的進(jìn)展往往趨向于在治療后的200-500天的更廣泛的時間范圍內(nèi)。這一模型還能幫助研究人員測試新型療法的治療效果或者幫助剔除更加完善的臨床試驗(yàn)設(shè)計;比如,研究人員利用這 一模型進(jìn)行研究證明,另一輪的CAR-T細(xì)胞療法或許需要第二次的化療淋巴消耗來改善患者的治療效果。
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