開發(fā)出一種通用的癌癥免疫療法---CAR iPS-T細胞療法

癌癥免疫療法利用患者自身的免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥。它們因?qū)δ承┌┌Y的驚人效果而廣為人所知。作為癌癥免疫療法中的一種類型，細胞療法利用從患者腫瘤中獲取的免疫細胞，對它們進行加工以增強它們的抗癌能力，然后將它們灌注回患者體內(nèi)。然而，目前的臨床療法主要使用患者自身的細胞，從而限制了獲得這類療法的患者數(shù)量?？茖W家們正在開發(fā)誘導性多能干細胞技術(shù)，使所有患者都能獲得癌癥免疫療法。

在一項新的研究中，研究人員報告了對ips細胞進行基因編輯如何導致一種不依賴患者細胞的通用癌癥免疫療法。

采用細胞療法有很多興奮之處。然而，這種加工過程需要時間，在此期間患者的病情會惡化。根據(jù)患者的病情，有時不能使用細胞療法。這些作者關(guān)注的細胞是具有最強抗癌反應的T細胞。來自第三方捐贈者的T細胞是一種選擇，但它們也帶來了風險。用于癌癥免疫療法的理想T細胞產(chǎn)品不僅需要對癌癥有效，而且還需要避免宿主的免疫系統(tǒng)和移植物抗宿主疾病。

移植物抗宿主疾病和宿主抗移植物反應是器官移植和細胞療法需要患者與捐贈者匹配的原因。盡管移植到患者身上的移植物有良好的意圖，但如果沒有進行匹配，那么捐贈者的免疫細胞或患者的免疫系統(tǒng)就會引發(fā)激烈的免疫反應，這可能比疾病本身更加危險。

免疫細胞通過它們的受體對外來細胞所表達的蛋白質(zhì)作出反應。這些蛋白質(zhì)中最重要的是人類白細胞抗原。有三種類型的免疫細胞需要被抑制，以使移植物能夠存活。CD8 T細胞引起最強烈和最危險的反應，但CD4 T細胞和NK細胞也必須考慮。不同的免疫細胞類型使匹配變得復雜，這就是為什么患者自己的細胞被用于過繼性細胞免疫療法，即使它們已經(jīng)受到患者病情的影響。

有幾個研究團隊已經(jīng)探索了基因編輯，以消除移植的T細胞中的HLA和其他免疫激活蛋白。然而，這種解決方案可能會傷害T細胞。健康的T細胞在接觸到癌細胞時就會發(fā)生擴展。然而，多輪的基因編輯削弱了這種擴展能力。這也導致T細胞發(fā)生功能衰竭。T細胞衰竭是癌癥中的一個常見問題，表明T細胞可以靶向癌癥，但不能殺死它。

iPS細胞可以為這些問題提供一個解決方案。ips細胞具有無限的擴展?jié)摿?，可以分化成任何細胞類型，包括用于過繼性細胞免疫療法的T細胞。重要的是，它們的擴展和分化潛力都不會受到多輪基因編輯的影響。

經(jīng)過基因編輯的iPS細胞顯示了作為T細胞的通用來源的巨大前景，可能能夠用于治療任何癌癥患者。這些作者的目標是開發(fā)一種通用的免疫療法產(chǎn)品。將ips細胞與CAR技術(shù)相結(jié)合，將使科學家們能夠在未來制備出現(xiàn)成的免疫療法。