近年來(lái),腸道微生物的研究逐漸從傳統(tǒng)的腸道細(xì)菌擴(kuò)展到腸道真菌,揭示了真菌在人類(lèi)健康中的獨(dú)特作用。特別是腸道中的白色念珠菌,已被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,并揭示了其背后的機(jī)制。
研究表明,血脂異常與腸道中白色念珠菌的豐度升高密切相關(guān)。血脂異?;颊叩募S便樣本中,白色念珠菌的豐度顯著高于健康對(duì)照人群,且這種豐度與血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平呈正相關(guān)。
進(jìn)一步的研究揭示了白色念珠菌促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的具體機(jī)制。研究指出,白色念珠菌的代謝物甲酰甲硫氨酸在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中非常關(guān)鍵。這一代謝物能夠激活腸道內(nèi)的缺氧誘導(dǎo)因子2α-神經(jīng)酰胺途徑,進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。HIF-2α是一種在缺氧條件下被激活的轉(zhuǎn)錄因子,它能夠通過(guò)調(diào)控一系列下游基因的表達(dá),影響脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng),從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。
為了驗(yàn)證這一機(jī)制,研究人員在動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。給小鼠定植白色念珠菌并喂以高膽固醇飲食后,小鼠的主動(dòng)脈根部和整個(gè)主動(dòng)脈的粥樣硬化斑塊負(fù)擔(dān)顯著增加,血漿和肝臟中的膽固醇及甘油三酯水平也明顯升高。而相比之下,定植釀酒酵母的小鼠則未出現(xiàn)類(lèi)似變化。這一結(jié)果表明,白色念珠菌確實(shí)能夠通過(guò)其代謝物甲酰甲硫氨酸激活HIF-2α-神經(jīng)酰胺途徑,進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。
腸道中的白色念珠菌通過(guò)其代謝物甲酰甲硫氨酸激活HIF-2α-神經(jīng)酰胺途徑,促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了腸道真菌在人類(lèi)健康中的重要作用,也為動(dòng)脈粥樣硬化的治療提供了新的靶點(diǎn)和思路。針對(duì)HIF-2α的選擇性抑制劑有望成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的新藥物,為患者帶來(lái)更好的治療效果。
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