蛋白酶激活受體是一類獨特的七次跨膜受體，它們在許多生理和病理過程中起著關鍵作用，如血管生成、炎癥反應、血栓形成等。PARs的獨特性在于，它們的激活主要由其自身的蛋白酶切割引發(fā)，而非傳統(tǒng)的配體結合。這種切割揭示了配體-受體相互作用的新模式。

PARs的激活始于其N端的特定序列被蛋白酶切割，這暴露了一個新的N端片段，這個新生成的片段可以作為“栓配體”反向插入到受體的胞外結構域，從而觸發(fā)受體的構象變化并激活受體。這一過程被稱為“自激活”或“自我剪切”機制。

結構基礎方面，PARs的七次跨膜結構使得它們能夠與G蛋白高效耦聯。G蛋白是一類介導細胞膜受體信號轉導的蛋白質，能感應到受體激活后產生的變化并啟動下游信號通路。PARs的第三和第六跨膜段被認為是與G蛋白相互作用的關鍵區(qū)域，這些區(qū)域的氨基酸殘基通過氫鍵、疏水相互作用和離子鍵等方式與G蛋白的特定亞單位結合，實現選擇性激活。

PARs的胞外結構域，尤其是N端的栓配體部分，對受體激活的特異性至關重要。不同的蛋白酶切割位點會產生不同長度和序列的栓配體，這可能導致受體激活的不同模式和選擇性。例如，蛋白酶如凝血酶和腫瘤壞死因子α切割PAR1的位點不同，生成的栓配體不同，導致的信號轉導通路和生物學效應也有所差異。

PARs的激活機制是多因素協(xié)同作用的結果，包括配體的產生、受體的七次跨膜結構以及與G蛋白的相互作用。這些復雜的結構和功能特性為理解和調節(jié)PARs介導的生理和病理過程提供了理論依據，也為藥物設計提供了新的靶點。