近年來，有研究課題組在胚胎著床領域的研究取得了重要突破，他們發(fā)現(xiàn)由DGCR8/FLII/JUN介導的瞬時轉(zhuǎn)錄激活事件在調(diào)控著床期胚胎的形態(tài)轉(zhuǎn)變中起到了關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)對于理解胚胎發(fā)育過程中極為關(guān)鍵且充滿風險的著床過程具有重要意義。

在早期胚胎發(fā)育過程中，胚胎著床是胚胎植入母體子宮并建立母胎交流界面的關(guān)鍵步驟，為后續(xù)發(fā)育奠定基礎。然而，由于該過程極為瞬時和動態(tài)，相關(guān)研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)，被稱為“黑匣子”。miRNA作為真核生物中保守的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機制，在著床過程中發(fā)揮了重要作用。

DGCR8是miRNA合成通路的核心蛋白，與DROSHA共同組成Microprocessor復合體，參與切割pri-miRNA的莖環(huán)結(jié)構(gòu)以形成pre-miRNA，后者進一步被加工為成熟的miRNA。然而，研究發(fā)現(xiàn)DGCR8敲除后胚胎無法發(fā)育至著床后階段，但其致死表型無法完全用miRNA的缺陷來解釋，暗示DGCR8在著床過程中還具有其他功能。

課題組通過運用na?ve-poised-formative/Primed等干細胞模型，結(jié)合實驗室在miRNA調(diào)控方面的研究基礎，揭示了DGCR8/FLII/JUN在著床期胚胎形態(tài)轉(zhuǎn)變中的具體作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，在著床前胚胎中，DGCR8結(jié)合mRNA上的短莖環(huán)結(jié)構(gòu)，招募并抑制轉(zhuǎn)錄激活子FLII，從而抑制轉(zhuǎn)錄進行。然而，在著床中胚胎階段，ERK通路瞬時激活，使FLII受到磷酸化修飾并與DGCR8解離，進而與轉(zhuǎn)錄因子JUN結(jié)合，激活細胞遷移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。著床后，ERK通路迅速失活，DGCR8重新結(jié)合并抑制FLII。這一過程在ERK通路的介導下，特異地介導了一個瞬時轉(zhuǎn)錄激活事件的發(fā)生，從而控制胚胎由無序狀態(tài)到極化狀態(tài)的形態(tài)轉(zhuǎn)變。

研究還表明，該轉(zhuǎn)錄激活事件在人和小鼠中是保守的，進一步證明了其重要性和普適性。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了DGCR8在胚胎著床過程中的新功能，也為解決臨床上因著床失敗導致的生育問題提供了新的思路和靶點。未來，隨著研究的深入，有望更加全面地理解胚胎發(fā)育的復雜機制，為相關(guān)疾病的預防和治療提供更為有效的策略。