NK細(xì)胞，全稱(chēng)為自然殺傷細(xì)胞，是一種重要的免疫細(xì)胞，屬于固有免疫系統(tǒng)的一部分。它們?cè)谌梭w的免疫防御中起著至關(guān)重要的作用，尤其在對(duì)抗病毒感染和腫瘤細(xì)胞方面具有顯著的功能。

NK細(xì)胞最早是在1975年由科學(xué)家們?cè)谛∈篌w內(nèi)發(fā)現(xiàn)的，隨后在人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)也得到了確認(rèn)。這些細(xì)胞不需要預(yù)先激活或特異性識(shí)別靶細(xì)胞，就能直接攻擊并破壞某些異常細(xì)胞，如病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。因此，它們被稱(chēng)為“自然殺傷”細(xì)胞。

NK細(xì)胞的起源主要來(lái)自骨髓中的造血干細(xì)胞。在骨髓中，這些干細(xì)胞分化為淋巴樣前體細(xì)胞，進(jìn)一步分化為B細(xì)胞、T細(xì)胞或NK細(xì)胞。與B細(xì)胞和T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞的發(fā)育不需要抗原刺激，也不需要V(D)J重組來(lái)產(chǎn)生多樣性的受體，這是它們作為固有免疫細(xì)胞的一個(gè)重要特征。

NK細(xì)胞的識(shí)別和攻擊機(jī)制相對(duì)復(fù)雜。它們主要通過(guò)兩種方式識(shí)別靶細(xì)胞：一是通過(guò)細(xì)胞表面的殺傷受體和C型凝集素樣受體（NKG2D）等，識(shí)別并結(jié)合到靶細(xì)胞上特定的MHC分子（主要組織相容性復(fù)合物）或者非MHC分子；二是通過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜上的天然細(xì)胞毒性受體（例如穿孔素和顆粒酶），直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡。如果靶細(xì)胞的MHC分子表達(dá)減少或缺失，如在病毒感染或腫瘤細(xì)胞中常見(jiàn)，那么NK細(xì)胞就會(huì)認(rèn)為這些細(xì)胞是異常的，并對(duì)其進(jìn)行殺傷。

在攻擊靶細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞會(huì)釋放一系列的細(xì)胞毒性分子，包括穿孔素和顆粒酶B。穿孔素能在靶細(xì)胞膜上形成孔洞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄漏，最終引起細(xì)胞凋亡。顆粒酶B則能進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)部，切割多種蛋白質(zhì)，引發(fā)細(xì)胞程序性死亡。此外，NK細(xì)胞還可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子，如干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），來(lái)影響周?chē)?xì)胞的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

除了直接殺傷功能，NK細(xì)胞還參與調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。它們可以刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，以及影響免疫記憶的形成。因此，NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視和免疫防御中扮演了多面手的角色。

在疾病狀態(tài)下，NK細(xì)胞的數(shù)量和功能可能會(huì)受到影響。例如，在某些病毒感染（如HIV）和某些類(lèi)型的癌癥中，NK細(xì)胞的活性可能下降，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的監(jiān)控能力減弱。反之，增強(qiáng)NK細(xì)胞的功能和活性，被認(rèn)為是一種潛在的治療策略。目前，NK細(xì)胞已被應(yīng)用于臨床試驗(yàn)，用于治療某些類(lèi)型的癌癥，如血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤，顯示出一定的療效。

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的一種關(guān)鍵細(xì)胞，它們通過(guò)直接殺傷和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，維護(hù)機(jī)體的健康。深入理解NK細(xì)胞的生物學(xué)特性，對(duì)于開(kāi)發(fā)新的免疫治療方法具有重要意義。