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成纖維細胞是一種很容易通過其獨特的紡錘形來識別的細胞,這一特征將它們與其他組織結(jié)構(gòu)細胞區(qū)分開來。它們是一組不同的細胞,在健康和疾病中起著多方面的作用:它們通過產(chǎn)生包圍細胞的細胞外基質(zhì)材料來幫助確定組織結(jié)構(gòu),它們協(xié)助其他類型的細胞的運作和定位,而且在受傷后,它們促進愈合或推動炎癥和瘢痕形成。

單細胞RNA測序技術(shù)的創(chuàng)新提供了證據(jù),表明成纖維細胞由功能不同的細胞群體組成,這些群體根據(jù)其來源的組織和與之相關(guān)的疾病而不同。即使在一個組織中,也不是所有的成纖維細胞都是一樣的。離散的、不重疊的成纖維細胞亞型驅(qū)動著這些細胞的許多生物學(xué)功能的不同方面。

在一項新的研究中,研究人員構(gòu)建出不同組織中的成纖維細胞基因表達的比較圖譜,揭示了同一器官內(nèi)和不同器官的成纖維細胞譜系的一般組織原則。這項研究表明,成纖維細胞存在通用的、特化的和疾病特異性的亞群,并指出這三種亞型有一個共同的祖先。

這些作者首先采用生物信息學(xué)方法,利用16個組織的數(shù)據(jù)集的單細胞RNA研究,產(chǎn)生了小鼠不同組織中的成纖維細胞基因表達圖譜。他們由此確定了10個不同的基因表達集群,其中兩個命名為Pi16和Col15a1的集群在幾乎所有被調(diào)查的器官的某些細胞中發(fā)現(xiàn),這表明這兩個集群可能代表了通用的、泛組織成纖維細胞的轉(zhuǎn)錄圖譜。一組更有限的組織中的成纖維細胞對應(yīng)于其余八個集群,這就提出了一種可能性,即這些是特化成纖維細胞的標(biāo)志,或特定的成纖維細胞狀態(tài),是某些組織特有的。

Pi16和Col15a1這兩個集群的普遍性結(jié)合一種可以通過所謂的軌跡分析來推斷發(fā)育相關(guān)性的生物信息技術(shù),讓這些作者提出了以下模型:通用的和特化的成纖維細胞亞群在正常的、“穩(wěn)態(tài)”的小鼠組織中并存,而且這些成纖維細胞可能在發(fā)育上有聯(lián)系。表達Col15a1和Pi16集群的成纖維細胞的位置表明,位于組織內(nèi)部區(qū)域的Col15a1細胞可能調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì),而位于血管附近的Pi16細胞可能作為組織成纖維細胞起源的儲存細胞。

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