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體液免疫在COVID-19中發(fā)揮著雙重作用。盡管中性抗體對(duì)SARS-CoV-2感染具有保護(hù)作用,但越來(lái)越多的證據(jù)表明,體液免疫失調(diào)也有助于COVID-1910-16的免疫病理學(xué)特性。最近的報(bào)告發(fā)現(xiàn)COVID-19患者中存在分離的自身抗體反應(yīng),包括系統(tǒng)性自身免疫疾病特征。重要的是,一些自身抗體,特別是針對(duì)IFN-I的中和抗體,似乎通過(guò)拮抗先天抗病毒應(yīng)答,直接促進(jìn)了COVID-19的病理生理機(jī)制。雖然關(guān)于疾病影響自身抗體反應(yīng)已有案例報(bào)道,但針對(duì)COVID-19產(chǎn)生的自身抗體活性缺乏全方面的研究,其免疫學(xué)和臨床影響仍不確定。

研究人員使用一種快速細(xì)胞外抗原譜7的高通量自身抗體分析技術(shù),對(duì)194名SARS-CoV-2感染的COVID-19患者和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行了篩查,以檢測(cè)針對(duì)2770種細(xì)胞外蛋白和分泌蛋白的自身抗體功能,主要包括抗GM-CSF和抗IFN-I自身抗體的功能驗(yàn)證,抗 CXCL1、抗CXCL7和抗HCRTR2自身抗體功能驗(yàn)證,抗CD38 和抗CD3ε自身抗體功能驗(yàn)證等。

研究發(fā)現(xiàn),與未感染的對(duì)照組相比,COVID-19患者自身抗體反應(yīng)顯著增加,針對(duì)免疫調(diào)節(jié)蛋白的自身抗體反應(yīng)普遍較高。經(jīng)證實(shí),這些自身抗體通過(guò)抑制免疫受體信號(hào)和改變外周免疫細(xì)胞組成,擾亂免疫功能,損害病毒學(xué)控制。利用SARS-CoV-2感染小鼠模型,發(fā)現(xiàn)使用替代物替代這些自身抗體加劇了小鼠疾病的嚴(yán)重性。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),對(duì)組織相關(guān)抗原的自身抗體與特定的臨床特征和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

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