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NK細(xì)胞,全稱為自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer cells),是人體免疫系統(tǒng)中的一種重要的細(xì)胞群體,主要來源于骨髓。它們屬于淋巴細(xì)胞的一種,但與B細(xì)胞和T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞并不需要特異性的抗原激活就能直接攻擊并殺死某些異常的細(xì)胞,如病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。

NK細(xì)胞的生成過程相對(duì)復(fù)雜,主要包括以下幾個(gè)階段:

1. 骨髓生成:NK細(xì)胞的起源可以追溯到骨髓中的造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境和細(xì)胞因子的作用下,會(huì)分化為前體細(xì)胞,這些前體細(xì)胞進(jìn)一步分化為淋巴樣祖細(xì)胞。淋巴樣祖細(xì)胞可以分化為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞的前體。

2. 初始發(fā)育:在骨髓中,NK細(xì)胞前體經(jīng)歷一系列的發(fā)育階段,包括前NK細(xì)胞、幼稚NK細(xì)胞等階段。在這個(gè)過程中,細(xì)胞會(huì)表達(dá)特定的表面標(biāo)記物,如CD34和CD117,這有助于識(shí)別和追蹤它們的發(fā)育進(jìn)程。

3. 成熟:當(dāng)幼稚NK細(xì)胞在骨髓中成熟后,它們會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)。在這個(gè)過程中,它們會(huì)獲得殺傷功能,并表達(dá)一些關(guān)鍵的受體,如CD56和CD16。CD56是一種神經(jīng)粘連分子,而CD16是Fc受體,能識(shí)別并結(jié)合抗體包被的靶細(xì)胞,這是NK細(xì)胞進(jìn)行抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)的重要標(biāo)志。

4. 分布與定位:成熟的NK細(xì)胞主要存在于血液中,但也可以在其他組織中發(fā)現(xiàn),如脾臟、淋巴結(jié)、肝臟和肺部。在這些組織中,NK細(xì)胞可以駐留并執(zhí)行其免疫監(jiān)視功能。

5. 激活與功能:當(dāng)遇到病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞時(shí),NK細(xì)胞可以通過多種機(jī)制進(jìn)行殺傷。這些機(jī)制包括釋放穿孔素和顆粒酶,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解;通過死亡受體誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;以及通過ADCC效應(yīng),利用抗體識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞,然后由NK細(xì)胞進(jìn)行殺傷。

值得注意的是,除了骨髓來源的NK細(xì)胞,近年來研究還發(fā)現(xiàn)了一種新型的NK細(xì)胞,即誘導(dǎo)性NK細(xì)胞(iNKT cells)。這種細(xì)胞主要來源于胸腺,具有NK細(xì)胞和T細(xì)胞的特性,能識(shí)別脂質(zhì)抗原,參與免疫調(diào)節(jié)。

NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分,它們?cè)谙忍烀庖叻磻?yīng)中起著關(guān)鍵作用,能夠迅速識(shí)別并清除異常細(xì)胞,保護(hù)機(jī)體免受病毒和腫瘤的侵害。此外,由于其無需預(yù)先接觸抗原的特性,NK細(xì)胞也被廣泛研究用于癌癥免疫療法,成為一種有潛力的治療手段。

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