巨噬細胞通過借助纖維化環(huán)境給CD8+T細胞“斷糧”，導致免疫逃逸的現(xiàn)象，是近年來腫瘤免疫領域的一個重要發(fā)現(xiàn)。

巨噬細胞在感受到腫瘤微環(huán)境的纖維化改變時，會在轉化生長因子β的作用下，啟動類似于傷口愈合時的生物合成程序來產(chǎn)生大量膠原。

這種膠原的合成會消耗微環(huán)境中的精氨酸，并進一步推動脯氨酸合成和鳥氨酸分泌，使代謝微環(huán)境變得對CD8+T細胞更為不利。

TAMs內(nèi)兩條主要的精氨酸代謝途徑：參與脯氨酸合成和生成膠原為主的細胞外基質，都會被TGF-β信號和基質硬化導致的機械應力激活。

纖維化增強和免疫浸潤不良的TAM亞型與預后不良相關。這種纖維化的腫瘤微環(huán)境通過影響氨基酸代謝，抑制了CD8+T細胞的功能，從而創(chuàng)造了一個不利于抗腫瘤免疫應答的環(huán)境。

研究者通過小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)，當小鼠發(fā)生乳腺腫瘤微環(huán)境的纖維化和基質硬化時，微環(huán)境內(nèi)TAMs的基因表達也同步開始改變，與膠原等細胞外基質合成和重塑相關的基因表達顯著上調。

對乳腺癌患者資料的分析顯示，II-IIIA期乳腺癌患者如存在TAMs內(nèi)膠原合成和重塑相關基因的基因特征，則與生存預后不良顯著相關。

這一發(fā)現(xiàn)為理解腫瘤免疫逃逸提供了新的視角，并可能指導新的免疫治療策略的發(fā)展。例如，降低纖維化剛度的療法或可改善免疫浸潤和免疫療法反應。

巨噬細胞通過其在纖維化環(huán)境中的特殊代謝行為，給CD8+T細胞“斷糧”，導致免疫逃逸，是腫瘤免疫逃逸的一種新機制。這為我們提供了抗擊腫瘤的新思路，即通過調節(jié)腫瘤微環(huán)境的纖維化程度，來改善免疫治療的療效。