嵌合抗原受體T細胞療法依賴于大量靶向腫瘤的細胞毒性效應細胞的活性。CAR-T細胞療法在治療B細胞惡性腫瘤方面取得了臨床成功。但是，CAR-T細胞是自主行動還是需要與腫瘤微環(huán)境的相互作用仍未完全了解。

CAR-T細胞衍生的IFN-γ與宿主產生的IL-12之間的交談是維持CAR-T細胞在體內的殺傷潛力所必需的。

在一項新的研究中，來自法國巴斯德研究所的研究人員在具有免疫活性的小鼠B細胞淋巴瘤模型中，利用活體顯微鏡檢術可視化觀察腫瘤與抗CD19 CD4+或CD8+ CAR T細胞之間的原位相互作用，并利用單細胞轉錄組學研究腫瘤微環(huán)境的后續(xù)變化。他們報告了在接受抗CD19 CAR-T細胞治療的小鼠中，CAR-T細胞亞群和腫瘤微環(huán)境之間用于腫瘤控制的重要交談。

利用單細胞RNA測序，這些作者發(fā)現在CAR-T細胞治療過程中，腫瘤微環(huán)境發(fā)生了實質性的改變。CAR-T細胞產生的干擾素-γ不僅能增強內源性T細胞和自然殺傷細胞的活性，而且對維持CAR-T細胞的細胞毒性也是必不可少的，這一點在活體成像中得到了揭示。 CAR-T細胞衍生的IFN-γ促進宿主白細胞介素-12(IL-12)的產生，從而支持宿主免疫反應和CAR-T細胞反應。與CD8+ CAR-T細胞相比，CD4+ CAR-T細胞對宿主免疫激活的效率更高，但直接殺傷腫瘤的能力較差。