科學(xué)家們通過研究利用多組學(xué)分析技術(shù)闡明了不吸煙肺癌患者機(jī)體中雌激素信號通路的過表達(dá)機(jī)制，并提出了抗癌藥物塞卡替尼或許能作為一種靶向性的治療制劑。

肺癌發(fā)生的主要原因是吸煙，在不吸煙的肺癌患者中，大約有80%的患者接受了靶向性治療，主要針對諸如EGFR和ALK等蛋白的突變，其余的患者通常會接受細(xì)胞毒性的化療手段來治療，這種療法的副作用較高且患者的反應(yīng)率較低，這就凸顯了其對靶向性療法的迫切需求。

多組學(xué)整合了多種分子信息，其中，蛋白質(zhì)組學(xué)面臨著特殊的挑戰(zhàn)——要求研究人員在微克級的微量水平上精確解析未降解的蛋白質(zhì)信息。

本研究創(chuàng)新利用同位素標(biāo)記技術(shù)，使得蛋白質(zhì)組學(xué)檢測能夠以僅百微克的蛋白量，實現(xiàn)高效解析，平均每份樣本可鑒定出超過9000種蛋白質(zhì)和約5000種磷酸化修飾蛋白質(zhì)，該水平是常規(guī)蛋白質(zhì)分析所需量的10%左右。

通過對基因突變和細(xì)胞信號通路進(jìn)行分析后，研究人員在不吸煙肺癌患者的組織中觀察到了已知與肺癌相關(guān)的基因驅(qū)動突變，比如STK11和ERBB2基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，盡管雌激素信號通路表現(xiàn)為過表達(dá)，但雌激素受體并未發(fā)生明顯改變。

基于此，塞卡替尼作為一種亞雌激素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白抑制劑，當(dāng)其用于攜帶STK11和ERBB2基因突變的細(xì)胞時，相比未攜帶這些突變的對照組而言，在細(xì)胞死亡效應(yīng)上表現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。在此基礎(chǔ)上，研究人員目前正在開發(fā)一種分子診斷技術(shù)，其能用來在不吸煙肺癌患者中區(qū)分?jǐn)y帶雌激素信號通路特殊表達(dá)的患者，目前研究人員計劃通過聯(lián)合研究開展臨床前試驗分析塞卡替尼對不吸煙肺癌患者動物模型的治療效應(yīng)。

教授強(qiáng)調(diào)，本次借助多組學(xué)策略成功識別難治性肺癌治療新靶點的案例，是國內(nèi)研究與醫(yī)療機(jī)構(gòu)及科研單位精誠合作的結(jié)晶，其意義非凡。這一里程碑式的成果不僅加深了我們對非EGFR/ALK突變非吸煙肺癌發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知，還為開發(fā)塞卡替尼作為治療此類患者的新希望提供了科學(xué)依據(jù)，填補(bǔ)了當(dāng)前靶向治療缺口。展望未來，我們將以此為契機(jī)，拓寬多組學(xué)方法在更多人類疾病研究中的應(yīng)用邊界，持續(xù)深化對疾病復(fù)雜性的理解與應(yīng)對策略。